Иматиниб: инструкции за употреба Купи Иматиниб и цена

Антинеопластично средство, инхибитор на тирозин киназа. Иматиниб ефективно инхибира ензима Bcr-Abl-тирозинкиназа на клетъчно ниво. Иматиниб селективно инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза в клетъчни линии, положителни за VSG-AKI, както и незрели левкемични клетки при хронична миелоидна левкемия с положителна филаделфийска хромозома (Ph +) и остра лимфобластна левкемия.

Сортиране по

Imatinib (иматиниб)

Фармакологично действие

Антинеопластично средство, инхибитор на тирозин киназа. Иматиниб ефективно инхибира ензима Bcr-Abl-тирозинкиназа на клетъчно ниво. Иматиниб селективно инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза в клетъчни линии, положителни за VSG-AKI, както и незрели левкемични клетки при хронична миелоидна левкемия с положителна филаделфийска хромозома (Ph +) и остра лимфобластна левкемия. Иматиниб селективно инхибира VSG-AN-позитивните колонии, получени от кръвни клетки от пациенти с хронична миелоидна левкемия. В допълнение, иматиниб е мощен инхибитор на рецепторните тирозин кинази за растежен фактор тромбоцити (PDGF) и фактор на стволови клетки (SCF), c-Kit и инхибира клетъчно-медиирания отговор, медииран от гореспоменатите фактори. In vitro, иматиниб инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза в стромалните тумори на гастроинтестиналния тракт. Купи Иматиниб | цена Imatinib Индия

 

Фармакокинетика 

Показания за употреба

- за лечение на възрастни и деца с новодиагностицирана хронична миелоидна левкемия с филаделфийска хромозома \ t

- за лечение на възрастни и деца с Ph + CML във фаза на ускоряване на фазата или бластната криза, както и за лечение на хронична фаза след неуспех на терапията с интерферон-алфа;

- за лечение на възрастни пациенти с новодиагностицирана остра лимфобластна левкемия с Philadelphia хромозома (Ph + ALL) в химиотерапията;

- за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен Ph + ОЛЛ (като монотерапия);

- възрастни пациенти с миелодиспластични / миелопролиферативни заболявания (MDS / MPD), свързани с активирането на рецептора и тромбоцитния растежен фактор;

- системна мастоцитоза (CM) с отсъствието на D816V c-Kit мутация или при липса на данни за мутационния статус на c-Kit при възрастни пациенти;

хипереозинофилен синдром и / или хронична еозинофилна левкемия (HES / CEL) при възрастни; неработещ, повтарящ се;

дерматофибросаркома (DFSP) при възрастни;

неоперабилни и / или метастатични стромални тумори на стомашно-чревния тракт (GIST) при възрастни;

- адювантна терапия след резекция на GIST при възрастни.

 

Противопоказания

Свръхчувствителност към иматиниб мезилат или към който и да е компонент на лекарството.

Деца до 2 години.

Бременност и кърмене.

 

Бременност и кърмене

По време на лечение с иматиниб жените в репродуктивна възраст трябва да използват ефективни методи за контрацепция. В случай на употреба на иматиниб по време на бременност, пациентът трябва да бъде предупреден за възможна опасност за плода. Купи Иматиниб | цената на иматиниб инструкциите

Иматиниб и неговият активен метаболит могат да проникнат в кърмата при кърмещи жени. Жените, приемащи иматиниб, не трябва да кърмят.

 

Начин на приложение и дози

Препоръчва се да се приема през устата по време на хранене с пълна чаша вода. Дозата 400/600 mg се приема веднъж дневно, докато лекарството в дневна доза от 800 mg трябва да използва 400 mg 2 пъти дневно, сутрин и вечер.

Лечението може да продължи, ако не показвате признаци на обостряне на заболяването или нежелана токсичност.

Препоръчителната доза иматиниб:

При хронична миелоидна левкемия: препоръчваната доза за лечение на пациенти с XMJI в хронична фаза е 400 mg дневно, за пациенти с XMJI в активационна фаза или бластна криза 600 mg на ден.

При хронична миелоидна левкемия пациентите в хронична фаза на заболяването увеличават дозата от 400 mg до 600 mg или при пациенти в активационна фаза или при бластна криза - увеличаване на дозата от 600 mg до 800 mg (400 mg два пъти дневно). само при отсъствие на тежки нежелани реакции и при отсъствие, които не са свързани с левкемия, неутропения или тромбоцитопения. Това повишаване на дозата може да е необходимо при следните обстоятелства: прогресия на заболяването (на всеки етап), липса на задоволителен хематологичен отговор след 3 месеца след началото на лечението, липса на цитогенетичен отговор след 12 месеца лечение, загуба на предишно лечение. постигнат хематологичен и / или цитогенетичен отговор.

При остра лимфобластна левкемия доза Remmanuela за лечение на пациенти с Ph + OJIJI е 600 mg на ден.

При миелодиспластични / миелопролиферативни заболявания доза Remmanuela за лечение на пациенти с МДС / МПД е 400 mg на ден.

При системна мастоцитоза доза Remmanuela за лечение на пациенти със СМ с отсъствието на мутация D816V c-Kit е 400 mg на ден. При пациенти със СС, свързани с еозинофилия, клонова хематологична, когато патологията е свързана със синтеза на киназа FIPlLl-PDGFRa, препоръчителната доза е 100 mg на ден. Увеличаването на дозата от 100 mg до 400 mg може да се обсъди при липса на странични ефекти и в случай на недостатъчен отговор на терапията.

Когато хипереозинофилиен синдром и / или хронична еозинофилна левкемия (HES / CEL) доза Remmanuela за лечение на пациенти с HES / CEL е 400 mg на ден. За пациенти, които имат повишено ниво на тирозин киназа FIPlLl-PDGFRa, препоръчваната начална доза е 100 mg дневно. Увеличаването на дозата от 100 mg до 400 mg може да се обсъди при липса на странични ефекти и в случай на недостатъчен отговор на терапията.

Когато wybuchowa dermatofibrosarcoma (DFSP), препоръчваната начална доза иматиниб при възрастни пациенти с DPSP е 400 mg / ден. Ако е необходимо, увеличете дозата до 800 mg на ден.

В стромалните тумори на стомашно-чревния тракт (GIST): препоръчваната доза за лечение на пациенти с неоперабилен и / или метастатичен GIST е 400 mg на ден. Повишаване на дозата от 400 mg на 600 и 800 mg може да се обмисли за пациенти, при които няма странични реакции или ако отговорът на лечението не е достатъчно ефективен.

Препоръчителната доза за адювантно лечение на възрастни пациенти след резекция на GIST е 400 mg на ден. Оптималната продължителност на адювантната терапия не е установена.

Дозиране при специални популации: :/a

Деца.

Клиничен опит при употребата на иматиниб, teh.delenia-деца под 2 години, страдащи от хронична миелоидна левкемия. Опитът от употребата на лекарството за лечение на деца по други причини не е практически наличен.

Изчисляването на режима на дозиране при деца на възраст над 2 години се основава на повърхността на тялото (mg / m2). Препоръчителната доза от 260 mg / m2 дневно в хронична фаза XMJ1 и 340 mg / m2 на ден, когато XMJ1 е във фазата на ускорение, съответно. Общата дневна доза при деца не трябва да надвишава еквивалентната доза за възрастни е 400 mg и 600 mg. Лечението трябва да се планира веднъж дневно или алтернативно, разделено на две дози - една сутрин, друга вечер. 

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Тъй като иматиниб се метаболизира главно в черния дроб, пациенти с лека, умерено увредена чернодробна функция трябва да определите минималната препоръчвана доза от 400 mg / ден или по-малко в зависимост от препоръчваната доза за лечение на показанието. При пациенти с тежка чернодробна дисфункция, препоръчителната доза под 100 mg / ден, увеличава се със 100 mg / ден до 400 mg / ден, приемлива при липса на странични ефекти.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Значителен акцент на иматиниб и неговите метаболити е през бъбреците не се случва. Пациенти с нарушена бъбречна функция или пациенти на диализа, лекарството се прилага в минимална първоначална доза от 400 mg. Въпреки това, при лечение на тази категория пациенти трябва да се използва с повишено внимание. В случай на непоносимост дозата може да бъде намалена. При добра поносимост и липса на ефективност дозата може да се увеличи.

Дозиране в специални случаи

Модифицирайте дозата при хепатотоксичност и други патологични реакции, които не са хематологични.

В случай на тежки нехематологични нежелани реакции (като тежко чернодробно заболяване или задържане на течности) е необходимо да се преустанови иматиниб до изчезването на тези явления, след което лечението може да се възобнови в съответствие с показаната реакция.

Ако повишите нивото на билирубина 3 пъти над горната граница на нормалните или повишени чернодробни трансаминази повече от 5 пъти, приемането на Imatinib трябва да се преустанови дотогава, докато концентрацията на билирубина не спадне до ниво, което надвишава горната граница на нормалната повече от 1,5 пъти, а нивото на чернодробните трансаминази не се намалява до ниво, което надвишава горната граница на нормата не повече от 2,5 пъти. След това лечението с иматиниб може да продължи с намалена дневна доза. За възрастни дозата се намалява от 400 на 300 mg или от 600 на 400 mg, или от 800 на 400 mg на ден. За деца - от 260 до 200 mg / m2 / ден или от 340 до 260 mg / m2 на ден. Хематологична нежелана реакция 

Странични ефекти

В хроничната миелоидна левкемия или стомашно-чревните стромални тумори пациентите могат да имат множество свързани нарушения, като оценяват страничните ефекти, дължащи се на редица симптоми, свързани със съпътстващи заболявания, тяхното прогресиране и приемане на различни лекарства.

Като цяло, иматиниб се понася добре при продължително дневно перорално приложение при пациенти с XMJI, включително при деца. Повечето пациенти са имали нежелани реакции, обикновено леки до умерени. Прекратяването на лекарството поради странични реакции се наблюдава при по-малко от 5% от пациентите.

Най-честите нежелани събития, свързани с приема на лекарството, са леко гадене, повръщане, диария, миалгия, мускулни крампи, обрив, които са лесно контролирани. Често се забелязват периорни периферни зони или оток на долните крайници. Те обаче рядко са имали изразена и добре диуретична терапия; при някои пациенти отокът е настъпил след понижаване на дозата на иматиниб.

Различни нежелани събития като плеврален излив, асцит, белодробен оток и бързо нарастване на теглото периферни отоци със или без тях могат да бъдат класифицирани като задържане на течности. 

Нежеланите събития са изброени по-долу по органи и системи, което показва честотата на тяхното появяване.

Определянето на честотата, много чести (1/10), често (1/100 до 1/10), нечести (1/1000 до 1/100), редки (1/10000 до 1/1000), много редки ( 1/10000).

Инфекциозни и паразитни заболявания: рядко херпес симплекс, херпес зостер, назофарингит, пневмония, синузит, целулит, инфекция на горните дихателни пътища, грип, инфекции на пикочните пътища, гастроентерит, сепсис; рядко гъбични инфекции.

Нарушения от страна на кръвта и лимфната система: много често - неутропения, тромбоцитопения, анемия; често - панцитопения, фебрилна неутропения; рядко - тромбоцитемия, лимфопения, депресия на функцията на костния мозък, еозинофилия, лимфаденопатия; рядко - хемолитична анемия.

Нарушения на метаболизма и храненето: често - анорексия; рядко, хипокалиемия, повишен апетит, хипофосфатемия, намален апетит, дехидратация, подагра, хиперурикемия, хипергликемия, хиперкалциемия, хипонатриемия; рядко хиперкалиемия, хипомагнезиемия.

Психични нарушения: често - безсъние, рядко - депресия, намалено либидо, тревожност; рядко - объркване.

Нарушения на нервната система: много често - главоболие, често - замаяност, парестезия, нарушено усещане за вкус, хипестезия; рядко - главоболие, сънливост, загуба на съзнание, периферна невропатия, увреждане на паметта, ишиас, синдром "неспокойни" крака, тремор, кървене в мозъка; рядко се повишава вътречерепното налягане, конвулсии, оптичен неврит.

Нарушения на органа на зрението: често - подуване на клепачите, повишено разкъсване, конюнктивиращ кръвоизлив, конюнктивит, сухи очи, замъглено виждане; рядко, дразнене в очите, болка в очите, оток на орбитата, кръвоизливи в склерата, кръвоизлив в ретината, блефарит, макуларен едем, рядко - катаракта, глаукома, папилоедема.

Нарушения на органа на слуха и лабиринтните нарушения: рядко - световъртеж, тинитус, загуба на слуха.

Нарушения на сърцето: рядко сърцебиене, тахикардия, застойна сърдечна недостатъчност, белодробен оток; рядко - аритмия, предсърдно мъждене, спиране на сърцето, инфаркт на миокарда, стенокардия, перикарден излив.

Нарушения от страна на съдовете: често - усещане за кръвоток, кръвоизлив; рядко, хипертония, хематом, усещане за студ в крайниците, хипотония, феномен на Рейно.

Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастинума: често - диспнея, епистаксис, кашлица; рядко, плеврален излив, фаринго-болка фарингит; рядко болка в гърдите, белодробна фиброза, белодробна хипертония, белодробен кръвоизлив.

Нарушения от страна на стомашно-чревния тракт: много често - гадене, диария, повръщане, диспепсия, коремна болка; често, метеоризъм, подуване на корема, гастроезофагеален рефлукс, запек, сухота в устата, гастрит; рядко - стоматит, язви в устата, кървене от стомашно-чревния тракт, еруктация, мелена, езофагит, асцит, язва на стомаха, повръщане на кръв, хейлит, дисфагия, панкреатит; рядко - колит, илеус, възпалителни процеси в червата.

Нарушения на черния дроб и жлъчната система: често - повишени нива на чернодробните ензими; рядко, хипербилирубинемия, хепатит, жълтеница, рядко чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: често - периорбитален оток, дерматит / екзема / обрив; често - сърбеж, подуване на лицето, суха кожа, еритема, алопеция, нощно изпотяване, реакция на фоточувствителност; рядко, пустулозен обрив, изпотяване, уртикария, екхимоза, повишена склонност към кръвоизлив, (хипотрикси, хипопигментация на кожата, ексфолиативен дерматит, чуплива Нагай ^ фолио, петехии, псориазис, пурпура, хиперпигментация на кожата; (Entourage), цвят сменящи ноктите, ангионевротичен оток, везикулозен обрив, еритема мултиформе, левкоцитопластичен васкулит, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана пустулозна изригване asantemanso.

Нарушения от мускулно-скелетната и съединителната тъкан: често - мускулни спазми и спазми, болки в мускулите и костите, включително миалгия, артралгия, болка в костите, често подуване на ставите; рядко, скованост на ставите и мускулите; рядко - мускулна слабост, артрит.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: рядко - болка в областта на бъбреците, хематурия, остра бъбречна недостатъчност, повишена честота на уриниране.

Нарушения на гениталните органи и млечните жлези: рядко - гинекомастия, еректилна дисфункция, менорагия, менструални нарушения, сексуална дисфункция, болки в зърната, уголемяване на гърдите, подуване на скротума.

Други: много често - задържане на течности и подуване, умора, наддаване на тегло; Чести - слабост, треска, анасарка, студени тръпки, тремор, загуба на тегло и рядко болка в гърдите, неразположение, повишен креатинин в кръвта, повишена кръвна креатин фосфокиназа, повишена лактатна дехидрогеназа в кръвта, повишаване на алкалната фосфатаза в кръвта; рядко - повишена амилаза в кръвта.

 

свръх доза

Симптоми: могат да повишат страничните ефекти.

Лечение: трябва да инсталирате мониторинга на пациента и да назначите подходяща поддържаща терапия.

 

Взаимодействие с други лекарства

Повишаването на концентрацията на иматиниб в плазмата е възможно с едновременна употреба с лекарства, които инхибират CYP3A4 изоензима на цитохром Р450 (напр. Кетоконазол, итраконазол, еритромицин, кларитромицин). Напротив, едновременното използване на лекарства, които са индуктори на CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum)) могат да доведат до повишен метаболизъм на иматиниб и намаляване на неговата плазмена концентрация. За пациенти, които приемат рифампицин или други индуктори на CYP3A4, трябва да се считат за алтернативни терапевтични средства с по-малка способност за индуциране на ензимите.

Иматиниб увеличава Withmax и AUC на симвастатин 2 и 3,5 пъти, съответно чрез инхибиране на CYP3A4 от иматиниб. Внимавайте при едновременната употреба на иматиниб и лекарства, които са субстрати на CYP3A4 и имат тесен диапазон на терапевтична концентрация (например, циклоспорин или пимозид). Иматиниб може да повиши плазмената концентрация на други лекарства, метаболизируема CYP3A4 (например триазолобензодиазепин, дигидропиридиновми блокери на калциевите канали, инхибитори на HMG-COA редуктаза).

In vitro иматиниб инхибира активността на CYP2D6 изоензима на цитохром P450 в тези концентрации, които влияят на активността на CYP3A4. Иматиниб в доза 400 mg 2 пъти дневно и показва слаб инхибиторен ефект върху метаболизма, медииран от СУР2Б6, с увеличение на Cmax и AUC на метопролол с приблизително 23%. Едновременното приложение на иматиниб и субстрати на CYP2D6, като метопролол, не води до появата на рискови фактори за взаимодействие между лекарствата, така че не се изисква коригиране на дозата. Купи Иматиниб | цената на Иматиниб Индия

Необходимо е да се обмисли възможността за засилване на ефектите на лекарства, които са субстрати на CYP2D6 изоензима, при тяхното съвместно приложение с иматиниб. Иматиниб инхибира O-глюкуронирането на парацетамол / ацетаминофен.

Иматиниб инхибира активността на CYP2C9 и CYP2C19, така че при комбинираната употреба на варфарин се наблюдава удължаване на протромбиновото време. Докато употребата на кумаринови производни изисква краткосрочно проследяване на протромбиновото време в началото и в края на лечението с иматиниб и при промяна на режима на дозиране на иматиниб. Алтернативно, варфаринът се препоръчва да се използват производни на хепарин с ниско молекулно тегло.

Във всички случаи, когато е необходимо да се приема иматиниб заедно с други лекарства, трябва да се консултирате с Вашия лекар. 

Функции на приложението

Лечението с иматиниб трябва да се извършва само под наблюдението на лекар, който има опит с противоракови лекарства.

Необходимо е повишено внимание при назначаването на иматиниб при пациенти с нарушена чернодробна функция, тъй като това може да увеличи тежестта на действията му.

Когато се работи с лекарството, трябва да избягвате да го попадате върху кожата и очите и да вдишвате прахообразното лекарство.

Поради факта, че при прилагането на иматиниб е възможно тежко задържане на течности (плеврален излив, периферен оток, белодробен оток, асцит), при пациенти се препоръчва редовно да се определя телесното тегло. В случай на бързо неочаквано увеличаване на теглото, трябва да се направи преглед на пациента и, ако е необходимо, да се назначи подходяща симптоматична терапия.

Лабораторни изследвания. По време на лечението това е систематичен пълен клиничен анализ на периферната кръв. При прилагането на лекарството при пациенти с хронична миелоидна левкемия наблюдавана неутропения и тромбоцитопения, обаче, външният им вид зависи от фазата на заболяването. Когато бластната криза във фазата на ускоряване на тези нежелани събития е по-често, отколкото в хроничната фаза на заболяването. Ако се появят тези нежелани събития, се препоръчва временно да се спре лекарството или да се намали дозата.

По време на лечението се наблюдава редовно проследяване на чернодробната функция (трансаминаза, билирубин, алкална фосфатаза). В случай на отклонения от нормата, препоръчва се да се намали дозата на иматиниб или временно да се преустанови.

Пациенти със сърдечно заболяване или бъбречна недостатъчност

Трябва внимателно да следят пациентите със сърдечно заболяване, рисковите фактори за сърдечна недостатъчност или бъбречна недостатъчност в историята; пациенти с признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност трябва да изследват и да предписват лечение. Пациентите в напреднала възраст и пациентите със сърдечно заболяване трябва да се определят от индикаторите за изтласкваща фракция на лявата камера (LVEF) преди започване на лечение с иматиниб.

При пациенти с еозинофилиен синдром (HES) и сърдечна дисфункция отделни случаи на кардиогенен шок / нарушения на функцията на лявата камера са свързани с започване на лечение с иматиниб. Докладвано е, че назначаването на системни стероиди, използването на системи за поддържане на кръвообращението и временно прекъсване на иматиниб при такива състояния са били обратими.

Миелодиспластични / миелопролиферативни заболявания и системна мастоцитоза могат да бъдат свързани с високи нива на еозинофили. Следователно, при пациенти с HES / CEL и при пациенти с MDS / MPD или SM, свързани с високи нива на еозинофили, трябва да се следи ЕКГ и да се определи нивото на тропонин в серума. При забележими патологични промени, по време на началната фаза на лечението трябва да се обмисли профилактична употреба на системни стероиди (1-2 mg / kg) за 1-2 седмици като едновременно с лечението с иматиниб.

Стомашно-чревно кървене

При пациенти с тумори на стомашно-чревния тракт могат да се появят стомашно-чревни кръвоизливи, затова преди започване на терапията пациентите трябва да наблюдават възможното развитие на симптомите на стомашно-чревния тракт.

Синдром на туморен лизис

При пациенти, лекувани с иматиниб, има случаи на синдром на туморен лизис (SLO). С оглед на възможното развитие на SLO преди началото на терапията с иматиниб трябва да се коригира клинично значимата дехидратация и да се контролират високите нива на пикочната киселина.

хипотиреоидизъм

Съобщени клинични случаи на хипотиреоидизъм при пациенти, получаващи заместваща терапия с левотироксин след тиреоидектомия при провеждане на комбинирана терапия с Glivec. Такива пациенти трябва редовно да следят нивото на тироидния стимулиращ хормон.

Деца и юноши

Има съобщения за забавяне на растежа при деца и пред-юноши, получаващи иматиниб. Не са установени дългосрочни ефекти дългосрочната употреба на лекарството върху растежа при деца. Ето защо, децата, които получават терапия с иматиниб, се препоръчва внимателно контролиране на растежа.

Няма достатъчно опит с лекарството при деца с ХМЛ под 2 години.

Иматиниб и неговите метаболити се екскретират през бъбреците в малки количества. Както знаем, креатининовият клирънс (Clcr) намалява с възрастта и възрастта не оказва голямо влияние върху кинетиката на лекарството. При пациенти с нарушена бъбречна функция нивото на иматиниб в плазмата е малко по-високо, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция (вероятно във връзка с високо ниво на киселинен алфа-гликопротеин, който е протеин на жените при тези пациенти). При пациенти с лек (креатининов клирънс 40-59 ml / min) и тежък (креатининов клирънс <20 ml / min) бъбречната недостатъчност на връзката между експозицията на иматиниб и степента на бъбречна дисфункция, определена от нивото на креатининов клирънс. Въпреки това, когато лошата поносимост на началната доза от лекарството може да бъде намалена. Купи Иматиниб | цената на иматиниб инструкциите

 

Употреба при гериатрия. Не се изискват специални препоръки за дозиране при пациенти на възраст над 65 години.

Въздействие върху способността за шофиране на превозни средства и потенциално опасни машини. Някои странични ефекти на лекарството, като замаяност и замъглено виждане, могат да повлияят неблагоприятно на способността за шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, изискват висока концентрация и реакции на психомоторна скорост. Затова препоръчваме да внимавате при шофиране на моторни превозни средства или работа с други механизми.


+91(994)047-29-02 +359(87)885-64-35