Купете Гефитиниб | цена gefitinib Индия

Гефитиниб, като селективен инхибитор на тирозин киназа на рецепторите на епидермалния растежен фактор, експресията на който се наблюдава в много солидни тумори, инхибира туморния растеж, метастазите и ангиогенезата и ускорява апоптозата на туморните клетки. Инхибира растежа на различни линии от човешки туморни клетки и увеличава антитуморната активност на химиотерапевтичните лекарства, радиационната и хормонална терапия.

Сортиране по

Gefitinib (Гефитиииб)

Описание на лекарствената форма

Кръгли двойно изпъкнали таблетки, покрити с филмова обвивка от розово до розово с кафеникав оттенък на цвета.

Фармакологична група

Антитуморен агент, протеинсъдържащ инхибитор.

Фармакодинамика

Гефитиниб, като селективен инхибитор на тирозин киназа на рецепторите на епидермалния растежен фактор, експресията на който се наблюдава в много солидни тумори, инхибира туморния растеж, метастазите и ангиогенезата и ускорява апоптозата на туморните клетки. Инхибира растежа на различни линии от човешки туморни клетки и увеличава антитуморната активност на химиотерапевтичните лекарства, радиационната и хормонална терапия.

Това свидетелства за клинични данни. Гефитиниб има антитуморен ефект, статистически значително увеличава времето до прогресиране на заболяването при пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб.

Фаза III проучване INTEREST показа, че гефитиниб, в сравнение с доцетаксел. осигурява подобна обща преживяемост, по-благоприятен профил на поносимост и по-добро качество на живот при предварително лекувани пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб.

Фармакокинетика

След перорална абсорбция е сравнително бавно. Равновесната концентрация се постига след приемане на 7-10 дози. Редовното приложение на лекарството веднъж дневно води до увеличаване на концентрацията от 2-8 пъти в сравнение с единична доза. Cmax на лекарството в кръвната плазма се постига за 3 до 7 часа. Средната абсолютна бионаличност при пациентите е 59%. Яденето не влияе на бионаличността на лекарството. При рН на стомашния сок над 5, бионаличността на гефитиниб се намалява с 47%.

Обемът на разпределение на гефитиниб, когато равновесната концентрация е 1400 l, което показва екстензивното разпределение на лекарството в тъканите. Свързването с плазмените протеини (серумен албумин и алфа 1-гликопротеин) е приблизително 90%.

Gefitinib претърпява окислителен метаболизъм с участието на цитохром Р450 изоензим CYP3A4.

In vitro проучванията показват, че гефитиниб леко инхибира CYP2D6 изоензима. Съвместното приложение на гефитиниб с метопролол (субстрат за CYP2D6 изоензим) води до леко увеличение (с 35%) на концентрацията на метопролол, което не е клинично значимо.

Метаболизмът на гефитиниб се осъществява по три начина: метаболизъм на N-пропелантна група, деметилиране на метаксиленовата група върху хиназолинова част и окисление на дефосфорилирани галогенирани фенилови групи.

Основният метаболит, определен в кръвната плазма, е О-дезметилгефитиниб, който има 14 пъти по-малка фармакологична активност в сравнение с гефитиниб по отношение на клетъчния растеж, стимулиран от епидермалния растежен фактор, което е малко вероятно да има значителен ефект върху клиничната активност на гефитиниб. Общият плазмен клирънс на гефитиниб приблизително 500 ml / min. Среден T½ - 41 h. Лекарството се екскретира главно в червата, по-малко от 4% от приложената доза в бъбреците. Нямаше връзка между по-ниското ниво на концентрацията на лекарственото равновесие и възрастта, телесното тегло, пола, етническата принадлежност или креатининовия клирънс.

На фона на дневния прием на гефитиниб в доза 250 mg, времето за достигане на равновесие

концентрациите, общия плазмен клирънс и равновесните концентрации са сходни за групи пациенти с нормална чернодробна функция и умерена чернодробна недостатъчност. Данните за 4 пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, дължаща се на мегастат в черния дроб, предполагат, че равновесната концентрация при тези пациенти е подобна на тази при пациенти с нормална чернодробна функция.

Характеристиките на действието на гефитиниб при пациенти с нарушена чернодробна функция поради цироза или хепатит не са изследвани.

Показания

Локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, рефрактерен към режими на химиотерапия, съдържащи платинови производни.

Противопоказания

Свръхчувствителност към гефитиниб или други компоненти на лекарството, бременност, кърмене, деца под 18 години.

С повишено внимание

идиопатична белодробна фиброза;
интерстициална пневмония;
пневмокониоза;

пост-радиационна пневмония;
лекарствена пневмония (белязана от повишени нива на смъртност от тези заболявания на фона на лечение с гефитиниб);
повишена активност на "чернодробни" трансаминази и концентрация на билирубин;
лактозна непоносимост, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна дефицит.
Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата по време на бременност и кърмене е противопоказана.

Дозировка и приложение

Вътре, 250 mg 1 път на ден, независимо от храненето. Ако пациентът пропусне следващата доза, пропуснатата доза трябва да се приеме, ако следващата доза е не по-малко от 12 часа. Не вземайте двойна доза от лекарството, за да компенсирате пропуснатата доза.

Не се налага корекция на дозата в зависимост от възрастта на пациента, телесното тегло, етническата принадлежност, пола, бъбречната функция, както и умерена и тежка чернодробна недостатъчност, дължаща се на метастатично чернодробно заболяване.

Страничен ефект

Най-честите нежелани събития се наблюдават в повече от 20% от случаите

имаше диария, обрив на кожата (включително акне), сърбеж, суха кожа.

Обикновено нежеланите реакции се появяват през първия месец на приложение

лекарството и обикновено е обратимо.

При 8% от пациентите има сериозни нежелани реакции (3-4 тежест според Общите критерии за токсичност).

Само 1% от пациентите обаче са били преустановени поради нежелани реакции. Честотата на нежеланите събития се определя според класификацията на хората: много често (> 10%); често (> 1 - <10%); рядко (> 0.1 - <1%); рядко (> 0.01 - <0.1%); много рядко (<0.01%). Наблюдаваните нежелани реакции са представени по-долу.

От хемопоетичните органи: често - хематурия и кървене в носа; рядко - PI хипокоагулация и / или увеличаване на честотата на кървене на фона на приема на варфарин.

От храносмилателните органи: много често - диария (в някои случаи - изразена), гадене; често - повръщане, анорексия, стоматит, дехидратация, асимптоматично повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, повишаване на концентрацията на билирубина; рядко - панкреатит, перфорация на стомашно-чревния тракт, хепатит; много рядко - чернодробна недостатъчност, включително фатална.

От страна на органите на зрението: често - конюнктивит, блефарит, ксерофталмия; рядко, обратима ерозия на роговицата, нарушен растеж на миглите; рядко, кератит.

От страна на дихателната система: рядко - интерстициална пневмония (степен 3-4 токсичност, включително смърт).

От кожата и кожата: много често - обрив (пустуларен), сърбеж, суха кожа, включително образуването на пукнатини на фона на еритема; често - промени в ноктите, алопеция; рядко - булозни промени в кожата, включително синдром на Steven-Johnson, кожен васкулит; много рядко - токсични епидермални искри и мултиформна ексудативна ерг.

От бъбреците и пикочните пътища: често - повишен креатинин в кръвта, протеинурия, цистит; рядко - хеморагичен цистит.

Алергични реакции: много рядко - ангиоедем, уртикария.

Други: често - умора; рядко - пирексия.

свръх доза

Симптоми (възможно): повишена честота и тежест на някои нежелани реакции, очна диария и кожен обрив.

Лечение: симптоматична терапия. Антидотът не е известен.

взаимодействие

Комбинираната употреба на гефитиниб и рифампицин (мощен индуктор на изоензима SURZA4) води до намаляване на средната стойност на AUL (площта под кривата на зависимостта на лекарствената концентрация в кръвта от времето) за гефитиниб с 83%. , Едновременната употреба на гефитиниб с мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима (кетоконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин) повишава концентрацията на гефитиниб в кръвната плазма. Така едновременната употреба на гефитиниб и итраконазол (инхибитор на CYP3A4 изоензима) води до увеличаване на 80% AUC на гефитиниб. това, което може да бъде клинично значимо, тъй като нежеланите събития зависят от дозата и концентрацията.

Едновременната употреба на гефитиниб и лекарства, които допринасят за значително и дълготрайно повишаване на рН на стомашното съдържание, доведе до намаляване на AUC за гефитиниб с 47%.

При съвместно прилагане на гефитиниб и винорелбин може да се увеличи интрапроцесорното действие на винорелбин.

Лекарствата, които предизвикват активността на CYP3A4 изоензима, могат да подхранват метаболизма и да намаляват концентрацията на гефитиниб в кръвната плазма. По този начин едновременната употреба на гефитиниб с лекарства, индуктори на CYP3A4 изоензим, като фенитоин, карбамазепин, барбитурати, препарати от жълт кантарион може да намали ефективността на гефитиниб.

Проучванията in vitro показват, че гефитиниб има известна способност да инхибира активността на CYP2D6 изоензима. В клинично проучване при пациенти, гефитиниб е прилаган заедно с метопролол (CYP2D6 изоензимен субстрат). Това доведе до 35% увеличение на експозицията на метопролол.

При пациенти, приемащи варфарин едновременно с гефитиниб, е необходимо да се контролира протромбиновото време.

Специални инструкции

На фона на лечението с гефитиниб, има случаи на интерстициални белодробни лезии (включително фатални). С увеличаването на симптомите като задух, кашлица, повишена температура, употребата на лекарството трябва да се преустанови и незабавно да се изследва. Ако пациентът потвърди наличието на интерстициална белодробна болест, лекарството се прекратява и се предписва подходящо лечение. Най-честото развитие на интерстициални белодробни лезии е наблюдавано в Япония (приблизително 2% от случаите при 27 000 пациенти, приемащи лекарството) в сравнение с други страни (0,3% от случаите сред 39 000 пациенти).

Сред факторите, които повишават риска от интерстициална белодробна болест, са тютюнопушенето, тежко общо състояние (PS> 2), нормална белодробна тъкан според компютърна томография <50%, продължителност на заболяването (NSCLC) <6 месеца, интерстициална пневмония в историята, възрастни хора възраст (> 55 години), съпътстващо сърдечносъдово заболяване.

На фона на лечението с гефитиниб се забелязва асимптоматично повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, като в тази връзка е необходимо периодично да се проследява чернодробната функция. С ясно изразено повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, лекарството трябва да се преустанови.

При пациенти, получаващи гефитиниб, са възможни перфорации на стомашно-чревния тракт (GIT). В повечето случаи това се дължи на други рискови фактори, включително употребата на стероиди, нестероидни противовъзпалителни средства, старост, пушене или чревни метастази в местата на перфорация. Ако пациентът потвърди наличието на перфорация на стомашно-чревния тракт, спрете приема на лекарството и предпише подходящо лечение.

При пациенти, получаващи перфорин, трябва редовно да проследявате протромбиновото време.

В случай на някакви симптоми от зрителните органи или развитието на тежка или продължителна диария, гадене, повръщане или анорексия, пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар.

При пациенти с трудна за спиране диария по време на лечението или нежелани реакции от кожата е възможна кратка пауза в лечението (до 14 дни), последвана от възобновяване на лечението с лекарство в доза от 250 mg / ден.

Когато се използва в комбинация с лъчева терапия като лечение от първа линия при деца с глиома на мозъчния ствол или локализираната безрадиолопна локализация на глиома, са докладвани 4 случая (едно летално) мозъчно кръвоизлив. Друг случай на мозъчен кръвоизлив се наблюдава при дете с епендимома с моторна терапия с гефитиниб. При възрастни пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб при лечение на такива странични ефекти не са регистрирани.

Мъжете и жените в детеродна възраст по време на лечение с гефитиниб и най-малко 3 месеца след това трябва да използват надеждни методи

contraceptions.

Влияние върху способността за шофиране и други механизми

Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността за поява по време на лечението на замаяност, припадък или зрителни нарушения. В случай на тези симптоми, на пациентите се препоръчва да се въздържат от шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Формуляр за освобождаване

Филмирани таблетки, 250 mg.

10 и 30 таблетки в бутилка от полиетилен с висока плътност; 10 таблетки в блистер с алуминиево фолио. 1 бутилка или 1 блистер с инструкции за употреба в картонена опаковка.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 25 ° C.

Дръжте далеч от деца.


+91(994)047-29-02 +359(87)885-64-35